蘇素環醫師的部落格 (蘇素環神經科診所)

轉錄自彰基雲林分院  神經內科葉世彬醫師

不寧腿症候群這個疾病直到1945年才被Ekbom所確認，但早在1685年Willis已在醫學文獻上描述這個奇怪的疾病，2個世紀後Wittmaack曾提出一個40歲男性的病例報告，並認為是一個歇斯底里的疾病。到了1923年Oppenheim就曾報告家族性的病例。而Allison在1943年發現這種疾病的患者在睡覺時，有不自主的肌肉抽動，並推測病因可能是血管循環的問題。1945年Ekbom詳細描述了這個疾病的所有病徵，並且命名為不寧腿症候群。

此類患者的主要症狀，大多為在白天時無任何症狀，到了晚上想睡覺時，當靜靜躺在床上就覺得小腿有東西爬來爬去的感覺，說是癢又不是癢，有些人則是有刺刺的感覺或深部酸痛的感覺，非得要起床走動走動，才會覺得舒服。當然病情嚴重的話，有些人還可侵犯到兩側上肢，但臨床上所見到的病例中，還是以兩側小腿是最常侵犯的部位，再來是足部、大腿及臀部，侵犯到下背部實屬少見。由於患者非要起床走動或按摩腿部或熱敷才會使症狀緩解，一但再度上床睡覺，症狀又浮現出來，如此整晚反反覆覆的發生，等到腿舒服了能夠睡覺時，天已經快亮了，病人在臨床上最常抱怨的是入眠困難。不寧腿症候群的患者在多項睡眠生理腦波儀(polysomnography)的主要表現為入睡潛伏時間延長及70-80%的患者在睡眠中出現週期性肢體抽動。

不寧腿症候群的患者有33%的人有家族史(1)。據美國的統計在全部人口中約有2-5%人，有症狀輕重不一的不寧腿症候群。而在加拿大的流行病學研究中(2)，人口中有5-10%的人有輕微症狀的不寧腿症候群。而非洲裔的美國人比白種人較不易罹患不寧腿症候群。不寧腿症候群的患者(3)，約有超過1/3的患者，在10歲之前會開始出現症狀，因而常常被誤診為生長痛或注意力缺陷疾患(attention deficit disorder)，患者通常會在40歲以後，當症狀變得更加嚴重時才會去求醫。

不寧腿症候群的症狀，不是只會發生在夜晚，有些病情較嚴重的人，在白天靜坐在椅子上或靜躺在床上時，同樣亦會有不舒服的感覺浮現出來。不寧腿症候群的症狀最嚴重的時間是在午夜12點至凌晨4點，而症狀較輕微是在早上9點至下午3點。

不寧腿症候群在臨床的表現上，有四個主要的特徵(4)：(1)肢體常伴隨著感覺異常，一直想要移動肢體，這種感覺異常，經常被患者描述為爬行感(creeping)、蟲爬感(crawling)、疼痛感(painful)、搔癢感(tingling)、針刺感(pins & needless)、無法辨認或不舒服的感覺。(2)不停的亂動，靜不下來。為了緩解感覺異常，患者通常會起床踏步或在床上輾轉反側，摩擦他們的小腿，彎曲或伸張小腿，洗熱水澡等。(3)感覺異常的症狀在晚上會惡化。(4)感覺異常在靜止時會變得更嚴重，例如躺在床上或靜坐在椅子上。

臨床上，不寧腿症候群常見於孕婦、缺鐵、缺鎂、缺維他命B12及缺葉酸性貧血、類風濕性關節炎、尿毒症、糖尿病引起的週邊神經病變、甲狀腺低下症、巴金森氏症、慢性脊髓病變、腰薦椎神經根病變及一些藥物(如：三環抗憂鬱藥物、鋰鹽、鈣離子阻劑、過量咖啡因)的使用等，控制這些疾病及藥物的攝取，可使不寧腿症候群治療更為容易。根據統計27%的孕婦有不寧腿症候群，然而通常在產後10天內症狀會逐漸消失；另外在作血液透析或腹膜透析的尿毒症患者有20-40%會出現不寧腿症候群的症狀；而在缺鐵性貧血引起的不寧腿症候群，症狀主要跟ferritin有關，當ferritin小於50mcg/L時，就比較會罹患不寧腿症候群。

讀者可試著回答下列的問題，如果你的答案中有兩個以上(包括兩個)是肯定的話，那麼你可能已經罹患不寧腿症候群：

(1) 在你欲上床入睡時，你的小腿是否有東西在爬的感覺？
(2) 你是否因需要紓解上述的不舒服感，而起床走來走去，沖個澡，按摩小腿或做一些其他的活動？
(3) 發生在你小腿的不舒服感覺，是否因你的靜坐或試著入睡時，而變得更嚴重？
(4) 上述的不舒服感覺，是否在傍晚或晚上變得更加嚴重？
(5) 你是否有入睡困難或難以維持睡眠的困擾？
(6) 當你在睡覺時，是否有踢腿的動作發生？
(7) 你在白天時，是否常覺得疲倦昏昏欲睡？
(8) 你是否無法找到使你小腿有不舒服感的原因？
(9) 若你在第一個問題答是，那麼是否有其他的家族成員跟你有相同的情況？

不寧腿症候群的診斷，除了靠詳細的病史詢問及患者藥物的使用情況外，還需瞭解是否有之前提到會引起不寧腿症候群的潛在病因，因此實驗室檢查項目包括CBC/DC、Fe++及ferritin、folate、VitB12、blood glucose、BUN及creatinine、Mg++跟RA factor等檢測缺一不可。有時還需肌電圖及神經速度傳導檢查的幫忙。多項睡眠生理腦波儀對不寧腿症候群的診斷並不一定需要。另外Montplaisir等人(5)在1988年提出一種定量不寧腿症候群的方法稱為提示性固定測試，其方法為讓患者靜坐在床上30分鐘，兩腿伸直且眼睛張開，偵測兩腿脛前肌的肌電圖以瞭解兩腿的活動情形，當患者出現小腿感覺異常或想要移動小腿時，患者就按一次按鈕，此時貼在脛前肌的紀錄電極也同時會顯現小腿真正移動的情況，如果一小時移動次數超過40次則為有意義，其特異性達81%。

關於不寧腿症候群的治療，應該要尋找其潛在的病因給于治療，然而如果找不到任何原因，則歸類為特發性不寧腿症候群(idiopathic RLS)，其中15%的患者在症狀發生一個月或數月後會自然消失。若症狀一直持續下去，可指導病患在上床前做後小腿的伸展運動。若症狀還是無法改善，此起就需要藥物的幫忙。在目前的相關研究中，發現不寧腿症候群和中樞性多巴胺功能及內生性鴉片系統(endogenous opiate system)功能異常有關，因此治療不寧腿症候群，目前最常使用的藥物)是多巴胺催動劑(dopamine agonist)及L-dopa(6-7)，像bromocriptine (Parlodel)(8)及Madopar。另外pramipexole(9)、pergolide(10-11)及ropinirole等新一代的多巴胺催動劑對不寧腿症候群也相當有效。而其他像benzodiazepine(12)及opioid(13)等藥物，對病情的控制也有相當幫助。而carbamazpine(14)、clonidine(15)及propranolol(16)等藥物也有人報告對不寧腿症候群的控制有幫忙。